神经调研所刊登最新钻探成果,作者校为精晓老

日期:2019-11-26编辑作者:港澳台招生

  神经科学研究所许华曦教授、张云武教授和卜国军教授的课题组最新研究成功揭示了BACE1对记忆的双重作用,发现该蛋白可以通过两条完全独立的途径,影响老年痴呆症的发病及相关的认知记忆功能障碍。该研究为进一步理解老年痴呆症的机理提供了新的线索,并对开发治疗老年痴呆症的药物具有重要的指导意义。该成果目前已被国际神经生物学领域权威杂志The Journal of Neuroscience收录并发表,论文的第一作者单位为厦门大学医学院。

  近日,医学院许华曦教授、卜国军教授及国家杰出青年基金获得者张云武教授共同领导的课题组与清华大学陈晔光教授等国内外研究人员密切合作,鉴定出一个新的促凋亡蛋白appoptosin,并发现该蛋白与神经细胞的凋亡和退变以及血红素的合成有密切关联。研究团队还发现appoptosin在老年痴呆症病人和中风病人脑中含量显著升高,并在细胞实验中证实抑制appoptosin的功能对神经细胞的凋亡具有保护作用。该研究为进一步理解神经退行性疾病中细胞死亡机制提供了新的线索,并为这些疾病提供了一个潜在的治疗靶点。

  大量的研究数据证实导致老年痴呆症的一个重要因素是大脑中b-淀粉样蛋白的过度产生和累积,b-分泌酶是Ab产生的关键限速酶,大部分散发性AD病人的BACE1蛋白水平和酶活性均有升高。在本研究中,许教授等领导的研究团队通过细胞实验和转基因动物模型发现BACE1在老年痴呆症中的作用远非制造Ab这么简单,它同时可以通过一条完全不依赖于Ab的信号通路,抑制大脑中的蛋白激酶A的活性。由于PKA在记忆的形成过程中发挥重要作用,因此就记忆而言BACE1是一个“双重灾祸”,它不仅参与导致老年痴呆症的关键蛋白Ab的产生,还介导了独立于Ab的PKA信号通路来造成记忆损伤。这一研究成果意味着只抑制BACE1的酶活性来防治老年痴呆症是不够的,还需要从根本上阻止细胞生成BACE1蛋白。同时,以BACE1作为潜在靶点的治疗则不仅可以“双拳出击”对抗老年痴呆症,而且可以缓解衰老状况下的正常记忆功能缺失。

  该成果目前已被国际神经生物学领域权威杂志TheJournalofNeuroscience收录发表,并被该杂志作为每周热点文章加以评论,论文的第一作者单位为厦门大学神经科学研究所暨福建省神经退行性疾病及衰老重点实验室,论文的第一作者为许教授的博士研究生张含。

  本研究成果一经发表,立刻在学术界和医药界引起了广泛关注,迅速被多家国内外媒体,包括ScienceDaily、AsianScientist、生物通等引用和评论,被认为这一发现将为防治人类老年痴呆症开拓一个新的研究方向。本文的通讯作者许华曦教授多年从事老年痴呆症的分子及细胞生物学的研究工作,是国际上老年痴呆症研究的权威专家之一,他和张云武教授、卜国军教授等领导的研究团队先后在国际高水平杂志上以厦门大学为第一或通讯作者单位发表了多篇文章,杂志包括Nat.Struct.Mol.Biol.、Neuron、Proc.Natl.Acad.Sci.USA、Mol.Cell.Biol.、FASEBJ.、Neurobiol.Aging、J.Biol.Chem.和J.Neurochem.等,在神经退行性疾病研究领域取得了优秀的成果。

  阿尔茨海默病即所谓的老年痴呆症,是一种严重的致死性神经退行性疾病,临床表现为认知和记忆功能不断恶化,日常生活能力和运动功能进行性减退。这类疾病的发病原因是神经元进行性死亡丧失,致使人体中枢神经系统受损,并随着时间的推移而恶化,从而导致功能障碍。据中国阿尔茨海默病协会2011年的公布调查结果显示,全球有约3650万人患有老年痴呆症,每七秒就有一个人患上此病,是威胁老人健康的“四大杀手”之一。如何有效防治老年痴呆症,成为科研人员亟待攻克的难题,而从疾病的源头出发,阐明神经元死亡的机制并抑制神经元凋亡无疑是一条最有效的途径。

  

  该研究成果的发表立即引起了学术界和医药界的关注,著名的Alzforum以及Nature出版社的Science-BusinesseXchange(SciBX)、ScienceDaily等网站也对该论文进行了详细报道及评论。本文的通讯作者许华曦教授是国际上老年痴呆症研究的权威专家之一,多年来领导其研究团队一直致力于老年痴呆症的分子机制研究,先后在国际高水平杂志上以厦门大学为第一或通讯作者单位发表了多篇文章,杂志包括Nat.Struct.Mol.Biol.、Neuron、Proc.Natl.Acad.Sci.USA、J.Neurosci.、Mol.Cell.Biol.、FASEBJ.、Neurobiol.Aging、J.Biol.Chem.和J.Neurochem.等,许华曦教授更于今年的国际老年痴呆症日被美国老年痴呆症协会授予“Courage&Hope”奖项,以表彰其在该领域所作出的杰出贡献。

  

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